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左旋多巴诱发异动症大鼠基底节环路功能改变的研究

作者:牛轶瑄; 孙圣刚; 魏桂荣; 张允建; 徐岩; ...帕金森病神经生长因子类强啡肽类

摘要:目的研究左旋多巴诱发的异动症(LID)大鼠纹状体区前强啡肽原(PDyn)和神经生长因子诱导蛋白-B(NGFI-B)基因表达的变化与行为学特点,探讨LID时大鼠基底节环路功能改变与异动症形成之间的关系。方法分别以SCH23390(D1受体拮抗剂)、氟哌啶醇(D2受体拮抗剂)治疗LID大鼠,观察LID大鼠的行为学改变,并用逆转录聚合酶链反应技术检测其纹状体区PDyn mRNA和NGFI-B mRNA表达的变化。结果LID大鼠治疗第28天的异常不自主运动(AIM)评分为(43.3±11.3)分,经SCH23390治疗后为(4.5±2.2)(P〈0.01),而经氟哌啶醇治疗后为(39.8±8.4)分,(P〉0.05)。大鼠损毁侧纹状体区PDyn mRNA的相对表达量:PD组为(0.95±0.31)低于LID组(1.80±0.28)(P〈0.01),SCH23390组(1.13±0.39)低于LID组(P〈0.01),氟哌啶醇组(1.69±0.92)则高于SCH23390组(P〈0.01),上述差异均有统计学意义。NGFI-B mRNA的相对表达量:LID组(14.98±0.43)较PD组(11.38±1.02)增高(P〈0.01),SCH23390组(14.26±0.69)与LID组比较,差异无统计学意义(P〉0.05)。氟哌啶醇组为(18.01±0.73),分别高于LID组和SCH23390组(P均〈0.01)。结论LID的形成与基底节环路活动异常有关,其中直接通路的异常活化起了关键性的作用,直接通路上PDyn mRNA和NGFI-B mRNA表达的增高与LID的形成密切相关。

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