作者：戚本玲; 刘洪智; 曹林生; 成蓓; 管思明; ...基质金属蛋白酶类阿霉素心肌疾病血管紧张素转换酶抑制药
摘要：目的 探讨血管紧张素转换酶抑制剂卡托普利逆转阿霉素心肌病大鼠左室重构和改善心功能的作用机制。方法 雄性Wistar大鼠分3组：（1）阿霉素心肌病组（ADR—DCM组，25只）：阿霉素2．5mg／kg，尾静脉注射，每周1次，连续10周；（2）ADR-DCM＋卡托普利治疗组（ACEI组，25只）：卡托普利50mg·kg^-1·d^-1灌胃治疗；（3）健康对照组（对照组，10只）。阿霉素注射2周后行超声和血流动力学检测，硫代巴比妥酸法检测丙二醛（MDA）含量，苦味酸天狼星红染色进行左室胶原特异染色及定量分析，计算胶原容积分数（CVF），RT—PCR检测金属基质蛋白酶（MMP）-2、MMP-9及金属蛋白酶组织抑制因子（TIMP）1的表达，明胶酶谱法检测MMPs活性。结果ACEI组较ADR—DCM组病死率明显降低（12％和40％，P〈0．01）。与对照组比较，ADR—DCM组大鼠左室内径扩大及心功能明显下降，ACEI组左室内径增加程度降低及心功能各项指标改善。ADR—DCM组MDA含量较对照组增加（P〈0．01），而ACEI治疗可降低MDA含量。苦味酸天狼星红染色显示ADR-DCM组左室胶原明显增加，CVF增高；ACEI组CVF显著降低（P〈0．01）。ADR—DCM组左室心肌MMP-2、MMP-9 mRNA表达较对照组明显升高（P〈0．01），MMPs明胶酶活性显著增加（P〈0．01），ACEI明显抑制MMP-2、MMP-9mRNA表达，降低升高的MMPs明胶酶活性，而TIMP-1的表达在3组差异无统计学意义（P〉0．05）。结论 阿霉素心肌病大鼠左室心肌MMPs表达及活性上调，卡托普利部分通过抑制MMPs表达及活性逆转阿霉素心肌病大鼠左室重构，改善心功能。
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