作者：高艾; 刘秉慈; 黄传书; 史香林; 贾效伟; ...细胞周期
摘要：目的探讨丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）／转录因子活化蛋白-1（AP-1）信号通路在调控苯并（a）芘[B（a）P]致人胚肺成纤维细胞（HFLF）周期改变中的作用。方法用AP-1荧光素酶报告基因技术检测AP-1荧光素酶活力，流式细胞术测定细胞周期时相分布，免疫印迹法检测MAPK[包括细胞外调节蛋白激酶（ERK）、c-Jun氨基末端激酶（JNK）和p38激酶]总量及磷酸化水平，用MAPK显性失活突变体（DN）（DN-ERK2、DN-JNK1和DN-p38）证明通路的上下游关系。结果2μmol／LB（a）P分别处理细胞0、6、12、24h，AP-1活力在12h达峰值，是对照组的2．22倍，差异有统计学意义（P〈0．05）；ERK1／2、JNK1／2和p38蛋白激酶的磷酸化水平明显提高，分别是对照组的2．5、14．0和2.1倍；B（a）P处理组s期细胞比例（50．2％±4．6％）与对照组（16．7％±8.1％）相比明显增加，差异有统计学意义（P〈0．01）；ERK2和州K1显性失活突变体的过表达均可明鼎降低B（a）P诱导的AP-1活力增强，并且明显降低B（a）P处理组S期细胞比例（分别为33．3％±1．7％，30．8％±3．9％），差异均有统计学意义（P〈0．05）；p38显性失活突变体的过表达对B（a）P引起的AP-1活力增强及S期细胞比例增加无影响。AP-1化学抑制剂姜黄素（20μmaol／L）可明显降低B（a）P引起的S期细胞比例增加（13．6％±2．9％），差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论ERK和JNK通过活化AP-1介导B（a）P诱导的细胞周期改变；而B（a）P涛导的AP-1活力增强及细胞周期改变与p38无关。
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