作者：崔光彬; 魏经国; 王玮; 殷茜; 王春梅; 魏...博莱霉素上皮细胞缝隙连接蛋白质类连接蛋白43
摘要：目的观察博莱霉素（BLM）造模大鼠肺微血管内皮细胞（EC）紧密连接及Cx43表达的变化特征，探讨其在肺纤维化发生中的作用和意义。方法健康SD大鼠随机分为对照组和实验组每组20只，采用ELISA法测定对照组和实验组第3、7、14、28灭血浆血管性假血友病因子（vWf）水平。对采血后的大鼠，分别在第3、7、14、28天行硝酸镧灌注，制作肺组织病理标本，用透射电镜观察血管EC紧密连接及镧颗粒分布；采用组织块培养法行肺微血管EC体外培养，用激光共聚焦显微镜观察Cx43表达。结果各实验组大鼠血清中vWf水平均高于对照组，以第3天最高，差异有统计学意义（P〈0．01）。对照组EC结构完整，EC间连接紧密，未见镧盐颗粒通过EC间的紧密连接。实验组均可见EC连接间隙增宽，并有高密度的镧盐颗粒在细胞连接间隙中线状沉淀。实验组Cx43阳性反应的范围及强度均明显减弱，第3、7、14、28天Cx43蛋白的荧光反应强度及表达阳性率（25％、38％、45％、71％），均明显低于对照组，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论EC紧密连接呈持续开放状态，导致炎性细胞渗出及与之相应的细胞因子分泌持续增加，启动成纤维细胞增殖过度可能是BLM诱发肺间质结构发生异常改变的重要病理基础。
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