雌激素受体显像剂^99Tc^m-GAP-EDL的制备及荷乳腺癌裸鼠显像研究

作者：夏晓天; 兰晓莉; 覃春霞; 冯洪燕; 胡帆; ...受体雌激素同位素标记锝放射性核素显像乳腺肿瘤小鼠

摘要：目的 制备1种^99Tc^m标记雌激素受体（ER）显像剂,通过体外细胞实验和在体荷瘤动物显像评价其与ER的结合特性.方法 以雌酮为原材料合成EDL,与GAP反应生成GAP-EDL,标记得到^99Tc^m-GAP-EDL,测定其标记率及稳定性.培养ER高表达及低表达乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231,比较2种细胞摄取^99Tc^m-GAP-EDL的差异.在注射显像剂后30、60、120、180及240 min,分别测定正常BALB/c小鼠血液及主要组织器官中的放射性摄取值.建立MCF-7及MDA-MB-231荷瘤鼠模型,分别于注射^99Tc^m-GAP-EDL后1、2及4h行γ显像.对MCF-7荷瘤裸鼠行阻断后γ显像.数据比较采用两样本t检验.结果 ^99Tc^m-GAP-EDL的标记率为（98.8±0.5）％,24 h放化纯大于90％.240 min时MCF-7及MDA-MB-231细胞摄取率分别为（4.84±0.21）％与（2.11±0.21）％,差异有统计学意义（t=15.96,P＜0.05）,GAP-EDL及雌二醇阻断后MCF-7细胞的摄取率[（2.31±0.28）％和（2.05±0.35）％）]较未阻断时明显下降（t=11.52和11.16,均P＜0.05）.正常小鼠体内生物分布显示,^99Tc^m-GAP-EDL主要经肝、肾代谢,血液清除快.MCF-7荷瘤裸鼠在注射99 Tcm-GAP-EDL后1h,即可见肿瘤显影,4h时显像最清晰,而阻断后的MCF-7荷瘤裸鼠及MDA-MB-231荷瘤裸鼠的肿瘤部位均未见明显显影.结论 ^99Tc^m-GAP-EDL制备过程简单,标记条件温和,产物标记率高、稳定性好,与ER有较好的结合特性,是1种有潜力的ER靶向性显像剂.

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