11^C-HupA在正常大鼠体内的分布及药代动力学特征

作者：闫瑾; 管一晖; 薛方平; 张政伟; 刘平; 林...hupa碳放射性同位素药代动力学大鼠

摘要：目的利用自制的11^C-石杉碱甲（HupA）研究治疗阿尔茨海默病（AD）的有效药物HupA在正常大鼠体内的生物学分布及药代动力学特征。方法经SD大鼠尾静脉注射11^C-HupA，分别于5，15，30，60和90min测量血液及各主要组织器官的放射性，计算每克组织百分注射剂量率（％ID／g）。经大鼠尾静脉取血进行药代动力学分析；25只SD大鼠尾静脉注射11^C-HupA后，于上述不同时间点分别将各组（每组5只）大鼠断头处死，迅速解剖取脑，分离额叶、顶叶、颞叶、枕叶、小脑、海马、纹状体、丘脑、脑干等脑区，计算％ID／g。采用SPSS11．5软件，组间比较采用方差分析。结果11^C-HupA进人大鼠体内具有血液清除快的特点，半衰期（T1/2）为（14．61±1．77）min，药物自体内总清除率（CL）为（0．12±0．01）ml·min^-1·k^-1，经肝胆系统代谢，肾是11^C-HupA的主要排泄器官，在注射后15min达到高峰，为（3．56±0．36）％ID／g，之后呈逐渐下降的趋势；肝在15min为（2．55±0．34）％ID／g，60min之前放射胜分布维持在较高的水平。11^C-HupA在肌肉、皮肤等组织放射性分布较少。大鼠血时间-放射性浓度曲线符合药代动力学一室模型，曲线下面积（AUC）0-∞为（167．57±12．39）kBq·ml^-1·min^-1。11^C—HupA在各脑区放射性分布差异有统计学意义（F=9．96，8．72，26．28，9．33，8．48，P均〈0．001），大脑皮质、海马、丘脑及脑干分布较多。结论11^C—HupA药代动力学研究简便、快速，特异性好，灵敏度高，可定量观测脏器功能。其在大鼠脑内分布特点为治疗AD提供了一定的依据。

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