作者：章尧 陈昌杰 杨清玲 程龙强 王惠 黄丽珠载脂蛋白类rna干扰
摘要：目的检测肝细胞癌和癌旁组织中肝细胞核因子（HNF）1α、肝受体同系物（LRH）-1与载脂蛋白（apo）M表达的相关陛，探讨HNF-1α对apoM、apoAI和胆固醇合成与转化关键酶表达的影响。方法RT—PCR检测人肝细胞癌组织和癌旁组织中HNF-1α、LRH-1apoM的表达水平。采用小干扰RNA（siRNA）在人肝癌细胞株HepG2细胞中干扰HNF1d表达后，RTPCR检测apoM、apoA—I及羟甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMGCR）、胆固醇7α-羟化酶1（CYP7A1）、法尼醇X受体（FXR）、小异源二聚体伴侣（SHP）-1的变化情况；Westernblot检测apoM在蛋白水平的变化情况。对不同数据进行单因素方差分析、配对t检验或直线相关分析。结果HNF-1α、LRH1、apoMmRNA在人肝细胞癌组织中明显高于癌旁组织（t值分别为-7．075，-8．803，-7．167，P值均〈0．01）；HNF-1α和LRH-1与apoM的mRNA表达水平呈正相关（r=0．353，P〈0．01；r=0．523，尸〈0．01）。干扰HNF-1α后，与阴性对照相比，apoM、FXR、SHP1mRNA水平分别下降47．4％（F=77．627，P〈0．01）、47．9％（F=76．363，P〈0．01）、65．2％（F=365．772，P〈0．01），apoM蛋白水平下调54．3％（F=43．482，P〈0．01）；HMGCR、CYP7A1mRNA水平分别升高101．1％（F=218．666，P〈0．01）、138．5％（F=171．926，P〈0．01）；而对apoAI无明显影响（，==0．170，P〉0．05）。结论HNF-1α可提高apoM的表达水平，并通过促进胆固醇代谢关键酶的表达和抑制胆固醇代谢相关抑制因子的生成而促进胆固醇的转化，对心血管疾病具有保护作用。
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