作者：高明; 王海平; 周勇; 王嘉军; 王燕宁; 王...肝炎病毒丙型表位基因丙型肝炎病毒荷瘤小鼠基因疫苗抑瘤效果靶向性
摘要：目的研究基于恒定链的丙型肝炎病毒(HCV)NS3内源性靶向巨噬细胞表面分子Ia的分子基因疫苗对HCV NS3荷瘤小鼠的抑瘤效果,探索HCV感染基因治疗的可行途径.方法 BALB/c小鼠皮下接种稳定表达HCV NS3的小鼠骨髓瘤SP2/0-NS3细胞,3 d后于股四头肌注射疫苗进行免疫治疗,2周后进行一次加强免疫.BALB/c小鼠共64只,随机分为等渗盐水对照组、空质粒pCI-neo对照组、pHCV-NS3非靶向治疗组和pHCV-NS3-Th1靶向治疗组,观察成瘤时间、肿瘤大小和小鼠的60 d存活率.结果 等渗盐水、pCI-neo、pHCV-NS3、pHCV-NS3-Th1组小鼠平均成瘤时间分别为(16.17±2.55)d、(14.40±1.82)d、(16.75±2.36)d、(24.00±5.57)d;成瘤率分别为100.0%(13/13)、100.0%(14/14)、57.1%(8/14)和46.7%(7/15);60 d存活率分别为0、0、50.0%(7/14)和53.3%(8/15).对四个时间点成瘤小鼠肿瘤大小比较的结果显示,pHCV-NS3-Th1组成瘤小鼠的肿瘤直径最小,与其他组相比,差异均有统计学意义(P＜0.01).结果显示,成瘤小鼠的平均存活时间比等渗盐水组延长6 d,比pCI-neo组延长12 d(P＜0.05),比pHCV-NS3组延长6 d.结论 pHCV-NS3-Th1具有延迟HCV-NS3荷瘤小鼠肿瘤形成、限制肿瘤生长、降低成瘤率、病死率以及提高存活率的作用.基于恒定链的内源性靶向性基因疫苗有望作为H C V感染防治的候选治疗性疫苗.
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