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熊去氧胆酸及其联合激素和免疫抑制剂治疗原发性胆汁性肝硬化的临床观察

作者:石运莹 史旭华 费允云 张烜 张奉春肝硬化胆汁性熊脱氧胆酸泼尼松龙硫唑嘌呤

摘要:目的 观察熊去氧胆酸(UDGA)、UDCA联合泼尼松龙、UDCA联合硫唑嘌呤3种方案治疗对原发性胆汁性肝硬化(PBC)的疗效,并评价影响疗效的危险因素。方法 82例初诊PBC患者随机分为单用UDCA(U组,28例)、UDCA联合泼尼松龙(UP组,27例)、UDCA联合硫唑嘌呤(UA组,27例)3个治疗组,在治疗第0、3、6、12个月采集临床、实验室资料及药物不良反应。主要采用重复测量的方差分析和COX回归进行统计学处理。结果 UP组患者较U组及UA组在乏力和瘙痒程度上有明显改善(P=0.015和P=0.037),U组、UA组无改善。3组患者治疗后丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆红素、直接胆红素(DBIL)和lgM均下降,组内比较差异有统计学意义(P〈0.05),3组间比较差异无统计学意义(P〉O.05)。发生疾病进展的患者Mayo危险性评分高(P=0.018)、凝血酶原时间(PT)延长(P=0.042)。UP组血糖升高2例、满月脸5例、多毛1例;UA组白细胞下降2例,胆绞痛1例,U组未出现药物不良反应。ALP、GGT、总胆固醇基线水平高是生化缓解的危险因素(P=0.015)。总胆红素、DBIL、总胆汁酸增高、PT延长不利于肝生化缓解(P=0.075)。结论 3种方案对PBC患者肝脏生化指标、lgM的改善作用相近,UDCA联合泼尼松龙方案可减轻乏力、瘙痒症状,单用UDCA方案不良反应发生率最低。Mavo危险性评分高、盯延长的患者疾病易进展;高水平的ALP、GGT、总胆固醇是生化缓解的危险因素;高水平的总胆红素、DBIL、总胆汁酸、PT不利于生化缓解。

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