作者:高薇 沈晖 赵丽娟 鲁静 肖卫国关节炎类风湿细胞凋亡ag490
摘要:目的 探讨Janus激酶/信号转导子与转录激活子(JAK/STAT)信号通路对类风湿关节炎(RA)大鼠滑膜细胞凋亡相关基因表达的影响。方法 雄性Wistar大鼠50只,除对照组6只外,其余均建立胶原诱导的关节炎(CIA)模型,关节炎指数〉2分的大鼠再随机分为CIA模型组,JAK/STAT阻断剂低、中、高剂量组,每组6只。在关节炎开始后,阻断剂组分别予以AG4901、5、10mg·kg^-^1·d^-^1腹腔注射,对照组及模型组予以生理盐水1ml/d腹腔注射。应用单因素方差分析观察应用JAK/STAT阻断剂前后滑膜细胞Bcl-2、Bcl-xl、Bax mRNA及蛋白表达情况。结果 CIA模型组Bcl-2、Bcl-xl mRNA及蛋白表达水平较对照组明显增高(0.931±0.035与0.351±0.024,0.920±0.037与0.271±0.029,0.322±0.047与0.230±0.031),Bax表达轻微上调;应用JAK/STAT阻断剂后Bcl-2、Bcl-xl基因及蛋白质表达水平明显下降,而Bax的基因及蛋白质水平明显升高。结论 在RA发病过程抗凋亡因子呈明显高表达状态,而JAK/STAT通路对凋亡调控基因具有直接的调节作用。
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