作者：陈光星; 刘良; 赵诗哲; 刘清平; 童娟; 简...滑膜细胞增殖青藤碱影响的研究突变型p53滑膜细胞增生滑膜细胞凋亡cia大鼠胶原诱导型关节炎纤维组织增生抗类风湿关节炎弗氏不完全佐剂免疫组织化学法生理盐水组中性粒细胞滑膜增生wistar炎症细胞浸润
摘要：目的研究青藤碱对胶原诱导型关节炎(CIA)大鼠关节炎症,滑膜增生、凋亡及突变型p53的影响,揭示青藤碱抗类风湿关节炎(RA)可能的作用途径.方法采用牛Ⅱ型胶原混合弗氏不完全佐剂于Wistar大鼠尾根部注射,足肿后随机分为造模加生理盐水组、甲氨蝶呤(MTX)治疗组和青藤碱(SINO)治疗组,采用容积法和计分法分别评价后肢肿胀度和四肢关节炎症程度;左前肢和右后肢近端第3足趾关节苏木素-伊红(HE)染色,评价中性粒细胞、淋巴细胞、浆细胞浸润、滑膜细胞增生和纤维组织增生的情况;对足肿胀和病理各项指标进行回归性分析.碱性磷酸酶标记法检测大鼠滑膜细胞凋亡;免疫组织化学法检测突变型p53的表达.比较MTX和SINO灌胃治疗后各项指标的差异.结果 CIA大鼠造模后,炎症迅速发展,1周内即可达到肿胀高峰,然后逐渐消退,在第21～25天后又出现第2个炎症高峰.药物治疗17d后抑制CIA肢炎症的作用逐渐显现出来.MTX和SINO都可明显抑制第2个炎症高峰,后肢肿胀度和四肢肿胀积分在35d与造模加生理盐水组差异有统计学意义(P＜0.01);病理结果中,CIA大鼠关节表现为单个核炎症细胞浸润(包括中性粒细胞、淋巴细胞和浆细胞的浸润),滑膜细胞增生、纤维组织增生;足肿与淋巴细胞浸润,滑膜增生呈直线回归关系,其中以滑膜增生为主(P＜0.01).MTX和SINO都可明显抑制CIA滑膜细胞增殖(P＜0.05),SINO还可抑制浆细胞的浸润.造模后CIA大鼠关节滑膜细胞凋亡增加,突变型p53表达增多,MTX和SINO治疗组滑膜细胞凋亡数与CIA组比较明显增加,同时突变型p53的表达被显著抑制(P＜0.05).结论 SINO可通过下调突变型p53来抑制滑膜细胞增生和诱导细胞凋亡,最终减轻CIA大鼠的关节炎症,本研究为青藤碱抗RA提供了实验依据.
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