胃旁路术后IRS-1和IRS-2的表达变化对糖尿病大鼠空腹血糖和胰岛素抵抗的影响及作用机制

作者：李龙; 李宇; 周岩冰; 卢存龙糖尿病2型胰岛素受体底物胰岛素抵抗空腹血糖

摘要：目的探讨Roux-en-Y胃旁路术（RYGB）后胰岛素受体底物（IRS）-1和IRS-2的表达变化对糖尿病大鼠空腹血糖和胰岛素抵抗的影响及其作用机制。方法用随机数字表法将30只糖尿病模型的Wistar大鼠分为RYGB组、假手术组和饮食对照组。另选取10只同周龄的正常Wistar大鼠为对照组。RYGB组接受RYGB，假手术组在相同位置处切开胃壁和空肠后行原位缝合，饮食对照组的进食量为RYGB组前1天的进食量，空白对照组自由进食普通饲料。于术前和术后1、2、3、4周检测空腹血糖（FPG）和空腹胰岛素（FIns）水平，并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。其后处死大鼠，取骨骼肌、肝脏和胰腺组织。采用Westernblot技术检测各组大鼠骨骼肌和肝脏中IRS-1和IRS-2的表达情况，采用免疫组化方法检测胰腺IRS-2的表达情况。4组数据的比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验；组内两组数据的比较采用配对t检验；4组胰腺组织IRS-2阳性表达率的比较采用χ2检验。结果术后第4周，RYGB组大鼠的FPG水平较术前明显降低（t=30.617，P＜0.05），低于同期的假手术组和饮食对照组（LSD-t假手术组=12.112，LSD-t饮食对照组=10.095，P值均＜0.05)，与空白对照组比较差异无统计学意义（LSD-t=0.347，P＞0.05）；RYGB组大鼠的HOMA-IR值也较术前明显下降（t=8.631，P＜0.05），低于同期假手术组和饮食对照组（LSD-t假手术组=7.713，LSD-t饮食对照组=7.931，P值均＜0.05），与空白对照组比较差异无统计学意义（LSD-t=0.822，P＞0.05）。手术4周后，RYGB组大鼠肌肉组织中IRS-1和其磷酸化的p-IRS-1表达水平明显高于假手术组和饮食对照组（P＜0.05）；RYGB组大鼠肝脏组织中IRS-2的表达水平明显低于假手术组和饮食对照组（P＜0.05），稍高于空白对照组；RYGB组大鼠胰腺细胞中IRS-2的阳性表达率为76%，明显高于饮食对照组的2%，

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