作者：乔红梅; 鲁继荣; 成焕吉; 刘丽; 马青山; ...哮喘明胶酶b金属蛋白酶1组织抑制剂激素类支气管哮喘糖皮质激素大鼠模型抑制剂
摘要：目的探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及其组织抑制物（TIMP-1）在支气管哮喘发病中的作用，评价吸人糖皮质激素对其调节作用。方法建立哮喘大鼠模型，用ELISA、免疫组织化学、western—blot及RT—PCR技术，对激素治疗前后哮喘大鼠肺组织中MMP-9及TIMP-1表达进行研究。结果（1）通过大鼠行为学改变、呼吸功能曲线、IgE水平以及肺组织切片证实哮喘模型成立。（2）哮喘组肺组织细小支气管壁及伴行动脉周围炎性细胞浸润，黏膜断裂，杯状细胞增生，平滑肌增厚；21天组气道壁基膜增厚和平滑肌增生更加明显。（3）大鼠肺组织MMP-9mRNA表达：哮喘7天组为（2．71±0．37），21天组为（1．76±0．27），激素治疗组为（0．88±0．18），正常对照组为（0．52±0．10），组间比较差异有统计学意义（F=151．52，P〈0．01）。大鼠肺组织TIMP-1mRNA表达：哮喘7天组为（1．13±0．19），21天组为（1．55±0．24），激素治疗组为（0．77±0．15），正常对照组为（0．47±0．08），组间比较差异有统计学意义（F=69．46，P〈0．01）。（4）免疫组织化学及蛋白质表达结果与RT-PCR结果一致。结论从蛋白质水平及mRNA水平证实哮喘大鼠模型肺组织MMP-9表达升高，TIMP-1表达亦增强；激素下调MMP-9及TIMP-1表达，可能是其抑制气道炎症和气道重塑的机制之一。
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