Toll样受体9配体CpG寡脱氧核苷酸鼻内预免疫对豚鼠鼻变态反应抑制作用的研究

作者：朱冬冬 朱学伟 姜晓丹 董震鼻炎变应性寡脱氧核糖核苷酸类豚鼠toll样受体9

摘要：目的 探讨Toll样受体9（toll like receptor 9,TLR9）配体CpG寡脱氧核苷酸（CpG oligodeoxynucleotides）鼻内预免疫对豚鼠变应性鼻炎（allergic rhinitis,AR）的抑制作用.方法 50只实验豚鼠采用随机数宁表法分为5组,每组10只,分别为：空白对照组（简称对照组）、AR模型组（AR组）、CpG组、CpG＋卵清蛋白组（ovalbumin,OVA,CpG＋OVA组）、CpG模拟序列＋OVA组（CpG-M＋OVA组）.AR组及对照组给予生理盐水预免疫;CpG组给予5.2 μg CpG826;CpG＋OVA组给予5.2μg CpG＋4.8μg OVA;CpG-M＋OVA组给予不具免疫活性的CpG1982加OVA滴鼻.4个实验组动物依次进行腹腔OVA和氢氧化铝凝胶基础致敏,2次鼻腔激发,对照组则给予生理盐水.观察鼻黏膜组织损伤情况及嗜酸粒细胞计数.酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清及鼻黏膜组织匀浆中白细胞介素（IL）5及γ干扰素（interferon γ,IFN-γ）的水平.免疫荧光（immunofluorescence,IF）观察细胞间黏附分子（intercellular adhesion molecule,ICAM）1在鼻黏膜上皮组织的表达.采用SPSS 11.0软件对数据进行分析.结果 CpG组动物的喷嚏,抓鼻症状要轻于AR组（Z值分别为3.412、3.523,P值均〈0.05）,CpG＋OVA组症状轻于CpG-M＋OVA组（Z值分别为3.984、4.452,P值均〈0.05）.CpG组豚鼠鼻黏膜组织嗜酸粒细胞平均（（x）±s,下同）计数为（20.0±9.6）个,低于模型组的（53.5±19.8）个,CpG＋OVA组豚鼠鼻黏膜组织嗜酸粒细胞计数为（9.5±5.7）个,低于CpG-M＋OVA组的（49.2±18.9）个,差异有统计学意义（q值分别为3.785、4.576,P值均〈0.05）.ELISA结果显爪CpG组血清及鼻黏膜组织匀浆中IL-5水平低于AR组（q值分别为3.890、4.019,P值均〈0.05）,而CpG＋OVA组低于CpG-M＋OVA组（q值分别为4.128、4.245,P值均〈0.05）,而各组IFN-γ的水平差异尢统计学意义（F值分别为2.078、2.102,P值均〉0.05）.免疫荧光结果赤示CpG组鼻黏膜组织ICAM-1的表达水平要低于AR组,CpG＋O

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