作者：陈富讯; 李冰洋; 严画竹; 杨庆; 江伟; 褚...砷剂表观遗传学sirt1组蛋白类乙酰化作用细胞周期
摘要：目的探讨低剂量无机砷对人正常肝细胞（L-02）中Sirt1及细胞周期相关基因表达的影响。方法0．0（对照）、0.1、0．2、0．4μmol／L三氧化二砷（As2O3）处理L-02细胞24、48、72h，CCK-8法检测砷剂对细胞增殖的影响；蛋白质免疫印迹法（Western blot）检测砷对Sirt1蛋白表达及细胞内分布的影响；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测砷对Sirt1及细胞周期相关基因p16、p21和p53 mRNA表达的影响；染色质免疫共沉淀（CHIP）技术检测砷对细胞周期相关基因启动子区H3K9、H3K27乙酰化及Sirt1富集程度的影响。结果①不同剂量砷分别作用于L-02细胞24、48、72h，均可促进细胞的增殖（P均〈0．05），增幅在15％-40％。②染砷48h，0．1μmol／L砷处理组p16、p21、p53 mRNA表达（0．80±0．10、0．88±0．02、0．85±0．05）低于对照组（1．00±0．04、1.00±0．03、1．00±0．06，t=-3．22、-5．76、-3．23，P均〈0．05）；p16、p21、p53基因启动子区H3K9、H3K27乙酰化富集程度均低于对照组（t=-2．89、-9．50、-17．64、-2．88、-3．41、-3．73，P均〈0．05），降低幅度在20％-70％。③染砷48h，0．1μmol／L砷处理组Sirt1在细胞核内分布（1．04±0．02）高于对照组（1．00±0．01，t=3．10，P〈0．05），平均增加4％；p16、p53基因启动子区Sirt1的富集程度（1．33±0．04、4．28±0．12）高于对照组（1．00±0．13、1．00±0．13，t=4．20、32．11，P均〈0．05），至少增加30％。结论低剂量无机砷可能通过促进Sirt1的核内分布，降低p16、p21、p53细胞周期相关基因启动子区H3K9、H3K27乙酰化的富集水平，抑制p16、p21、p53细胞周期相关基因的表达，从而促进细胞的增殖。
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