门静脉及股静脉注射对导入基因在肝脏表达影响的比较

作者：吴媛; 俞豪; 董凌月; 王欣; 李紫薇; 安威基因治疗门静脉注射股静脉注射

摘要：目的 研究外源基因的门静脉途径和股静脉途径注射对导入基因在肝脏内表达和分布的影响。方法 分别采用门静脉和股静脉的注射方法将包装好的连有目的基因的腺病毒载体导入小鼠体内。在注射后不同时间处死小鼠，分离肝脏，通过血清生化指标和HE 染色检测评价两种方法对肝脏的损伤，利用免疫组织化学、Real-time PCR 和Western blot 等方法测定目的基因和载体标签蛋白在肝脏内的表达及分布情况。结果 注射3d 后，血清生化指标检测结果显示门静脉注射组丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase, ALT) 和天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase, AST）水平明显高于股静脉注射组；HE染色结果同样表明门静脉注射组肝组织内出现炎性细胞浸润，较股静脉注射组更明显；Real-time PCR、Western blot 及免疫组织化学检测均显示门静脉注射后，目的基因在肝脏内的表达明显早于股静脉注射组，但至注射后7d 时两组目的基因的表达水平已无明显差异。结论 与门静脉注射相比，股静脉注射外源基因对肝脏基本没有损伤，目的基因的表达虽然较晚，但也能达到门静脉注射水平。

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