作者：王江; 王庆峰; 蒋亦昕; 陈娜; 褚征鬼臼毒素结肠肿瘤迟效制剂组织工程ph敏感海藻酸钠载药体系结肠癌细胞生物材料
摘要：背景：鬼臼毒素具有抑制癌细胞增殖、抗病毒和抗病虫害的功能,但其单独应用有较大不良反应且生物利用度低。目的：制备海藻酸钠/鬼臼毒素凝胶珠,以期望实现鬼臼毒素的控释或靶向给药,提高疗效,降低其生物毒性和不良反应。方法：采用外部离子凝胶法制备海藻酸钠/鬼臼毒素凝胶珠,检测鬼臼毒素质量浓度分别为25,50,75 g/L时的凝胶珠载药量,以及凝胶珠在不同pH值环境中（pH=2.1,4.6,7.4）的溶胀率及释药行为。分别以含5,10,20,40 mg/L海藻酸钠/鬼臼毒素凝胶珠（或鬼臼毒素或海藻酸钠）的细胞培养基培养肠癌细胞SW480与肠上皮细胞NCM460,48 h后,检测肠上皮细胞NCM460的存活率及肠癌SW480细胞的抑制率。结果与结论：（1）当鬼臼毒素质量浓度分别为25,50,75 g/L时,凝胶珠的载药率分别为8.97%,17.02%和19.16%;（2）当鬼臼毒素质量浓度分别为25,50,75 g/L时,凝胶珠在pH=2.1,4.6的环境中几乎不溶胀;在p H=7.4的环境中溶胀,且随着鬼臼毒素质量浓度的增加,凝胶珠溶胀率增加;（3）在pH=7.4的环境中,24 h内有（69.5±9.1）%的鬼臼毒素缓慢地从凝胶珠中释放出来;在p H=2.1,4.6的环境中,24 h内只有（2.0±0.2）%和（2.1±0.6）%的鬼臼毒素从凝胶珠中释放出来;（4）随着药物质量浓度增加,各组NCM460细胞存活率逐步下降,海藻酸钠无细胞毒性,鬼臼毒素有明显的细胞毒性,凝胶珠可降低鬼臼毒素的细胞毒性;（5）随着药物质量浓度的增加,各组SW480细胞抑制率逐渐提高,凝胶珠的抑制作用强于海藻酸钠与鬼臼毒素;（6）结果表明,海藻酸钠/鬼臼毒素凝胶珠是一种有研究前景的pH敏感缓释型结肠癌载药体系。
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