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PTEN基因沉默骨髓间充质干细胞移植治疗急性心肌梗死

作者:徐慧敏; 刘玉茹; 万琪琳; 李彦明; 吴昌维心肌梗塞pten磷酸水解酶骨髓间质干细胞基因沉默组织工程干细胞移植急性心肌梗死骨髓间充质干细胞干细胞移植

摘要:背景:骨髓间充质干细胞移植治疗心肌梗死是近年来的研究热点,但是心肌梗死区域的缺血缺氧微环境和早期炎症反应不利于移植细胞的存活,影响治疗效果。目的:探讨PTEN基因沉默骨髓间充质干细胞治疗急性心肌梗死的效果。方法:(1)SD大鼠骨髓间充质干细胞随机分为3组,空白对照组不进行任何处理,阴性对照组用Lipofectamin2000转染无意义的NCsiR NA,RNAi组用Lipofectamin2000转染PTEN基因特异的siR NA。采用MTT法描绘细胞生长曲线,流式细胞仪检测细胞周期;(2)取30只SD大鼠建立心肌梗死模型,随机分为3组,每组10只,分别为空白对照组、阴性对照组、RNAi组。建模6 h后,使用微量注射器和立体定位仪在左心室前壁梗死区中心注射相应的骨髓间充质干细胞,治疗后4周进行超声心功能检测,采用荧光显微镜观察细胞的存活和增殖情况。结果与结论:(1)RNAi组骨髓间充质干细胞在培养各时间点的吸光度值均显著大于空白对照组和阴性对照组;(2)RNAi组S+G2期细胞占总数的比例显著大于空白对照组和阴性对照组(P〈0.05);(3)RNAi组大鼠心肌组织中骨髓间充质细胞数量显著多于空白对照组和阴性对照组(P〈0.05);(4)治疗4周,RNAi组的左心室射血分数、左心室短轴缩短率显著小于空白对照组和阴性对照组(P〈0.05);(5)体外实验表明PTEN基因沉默能有效地促进骨髓间充质干细胞的增殖,抑制细胞凋亡;(6)体内实验表明PTEN基因沉默的骨髓间充质干细胞在心肌梗死区域更易存活和扩增,心功能改善明显。

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中国组织工程研究

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