作者：付剑亮; 宋莉莉; 邵福源脑细胞周期蛋白质依赖激酶类海马学习记忆脑缺血
摘要：目的:慢性脑低灌注大鼠的学习记忆能力下降,观察此过程中脑海马组织中周期素依赖性激酶5 mRNA及其蛋白表达的动态变化.方法:实验于2004-03/12在解放军第二军医大学实验动物中心进行.取雄性SD大鼠60只,随机分为空白对照组18只,假手术组18只,慢性脑低灌注组24只.空白对照不进行干预,慢性脑低灌注组采用双侧颈总动脉结扎建立大鼠慢性脑低灌注模型,假手术组仅行颈前切开,不结扎颈总动脉.分别于术前、术后2,4,8周应用Y迷宫评价错误次数和全天总反应时间,苏木精-伊红染色观察脑海马组织病理变化,脱氧尿嘧啶缺口末端标记染色检测凋亡细胞数目,免疫组化法观察周期素依赖性激酶5蛋白含量的变化,反转录-聚合酶链反应法检测周期素依赖性激酶5mRNA的表达水平.结果:慢性脑低灌注组大鼠死亡3只,57只大鼠进入结果分析.①Y迷宫测试结果:与空白对照组和假手术组相比较,从术后2周开始,慢性脑低灌注组大鼠的迷宫作业错误反应次数增多[(1.00±0.59),(1.06:±0.54),(2.05±0.72)次;F=4.89,P＜0.05],全天总反应时间延长[(88.28±17.41),(90.38±15.57),(142.51±21.72)s,F=4.56,P＜0.05],且随术后时间的延长错误次数和总反应时间增加(P＜0.01).②周期素依赖性激酶5表达:与正常大鼠和假手术组大鼠比较,慢性脑低灌注组大鼠2周时周期素依赖性激酶5阳性表达开始减少(21.68±1.22,21.32±1.38,17.32±1.11,F=3.84,P＜0.05),至术后4,8周其表达继续减少(11.59±0.76,8.49±0.42).结论:慢性脑低灌注可诱导脑海马组织中周期素依赖性激酶5表达下调,同时伴随着大鼠学习、记忆能力下降,提示该酶可能参与了学习记忆过程.
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