作者：杨孔宾; 胡志强; 王超; 董齐; 胡恩喜; 程...生长激素缺乏侏儒症基因治疗重组人生长激素非病毒载体实验安全性骨骼肌注射
摘要：目的:研究携带重组人生长激素(hGH)基因非病毒载体pNMG3骨骼肌注射方法的急性期安全性. 方法:实验于2001/2002在哈尔滨医科大学神经外科研究所和哈尔滨兽医研究所生物技术国家重点实验室进行.用纯化裸露质粒pNMG3向幼鼠胫前肌不同剂量单次注射,两周内不同时间RT-PCR检测转录,RIA检测血清hGH蛋白表达,局部注射部位组织病检,测定血清中谷草转氨酶(GOT)和肌酐检测肝功、肾功.结果:30～4μg pNMG3剂量组肌肉注射两周后RT-PCR,RIA检测结果阳性;7.5～480.0μg剂量组两周后少数见脾组织细胞轻度至中度增多;各组GOT、肌酐无明显变化.120μg剂量组病理检查4 h可见肌注部位明显白细胞浸润、脾组织细胞增生,3 d时心肌炎性细胞浸润,以上变化随时间延长而减轻,两周后仅少数见脾组织细胞轻度至中度增多.结论:7.5～480.0μg剂量组肌肉注射是安全的;超急性期纯化裸露质粒肌肉注射局部肌肉、心肌、脾受累明显,但是可逆的.
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