作者：刘斌; 张宇; 臧贺川; 刘昊; 李世英; 张晋...实验大鼠急性脑缺血细胞凋亡p53
摘要：目的:研究大鼠脑缺血再灌注后细胞凋亡及p53,Bcl-2蛋白家族表达的变化,并探讨它们在细胞凋亡中的作用.方法:实验在华北煤炭医学院形态实验室完成.54只大鼠用随机数字表法随机分成3组:脑缺血组(42只)、假手术组(6只)和正常组(6只).脑缺血组又分为7组:即缺血2 h再灌注1,3,6,12,24,48和72 h组(n=6).采用线栓法制作局灶性脑缺血再灌注模型,用TUNEL法检测细胞凋亡的变化,用免疫组化法检测p53,Bcl-2和Bax蛋白的表达水平.结果:①缺血2 h再灌注1 h皮质区可见凋亡细胞[(7.83±1.72)个/高倍视野],24～48 h达高峰[(43.33±5.20)个/高倍视野,(48.50±6.25)个/高倍视野],72 h开始下降[(26.67±3.56)个/高倍视野](P＜0.05,P＜0.01);缺血2 h再灌注1 h皮质区可见p53蛋白阳性细胞[(14.35±1.92)个/高倍视野],24 h达高峰[(48.00±6.42)个/高倍视野],48 h后开始下降[(31.00±6.60)个/高倍视野](P＜0.05,P＜0.01);缺血2 h再灌注1 h皮质区可见Bcl-2蛋白阳性细胞[(28.62±6.80)个/高倍视野],3 h达高峰[(56.50±7.87)个/高倍视野],6 h后开始下降[(45.00±6.63)个/高倍视野](P＜0.01);缺血2 h再灌注1 h皮质区可见Bax蛋白阳性细胞[(45.83±4.07)个/高倍视野],24 h达高峰[(61.00±8.88)个/高倍视野],48 h开始逐渐下降[(45.83±6.49)个/高倍视野](P＜0.05,P＜0.01).②缺血再灌注后不同时间点细胞凋亡数与p53及Bax蛋白的阳性表达数呈正相关(r=0.843,P＜0.001;r=0.840,P＜0.001),与Bcl-2蛋白的阳性表达数呈负相关(r=-0.387,P＜0.05).结论:大鼠脑缺血再灌注后,缺血周边区发生明显的细胞凋亡,同时伴有p53及Bax蛋白表达增加及Bcl-2表达降低,p53及Bax蛋白表达对细胞凋亡起促进作用,而Bcl-2蛋白表达则对细胞凋亡起抑制作用.
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