作者：叶树楠; 杨述华; 许伟华; 杨操转铁蛋白多聚乙烯亚胺小鼠骨肉瘤免疫增强作用
摘要：目的:研究以转铁蛋白-多聚乙烯亚胺(transferrin-polyethylenimine,Tf-PEI)为靶向性载体,体内转染小鼠白细胞介素12(murine interleukin-12,mIL-12)基因治疗小鼠骨肉瘤模型的疗效.方法:分别以PEI和Tf-PEI为载体,将mIL-12基因导入体外培养的小鼠骨肉瘤细胞,并观察游离转铁蛋白对Tf-PEI转染效率的影响.建立小鼠骨肉瘤动物模型,在荷瘤部位将Tf-PEI包裹mIL-12基因直接注入肿瘤中,检测此基因在肿瘤细胞中的蛋白表达情况和小鼠脾脏自然杀伤细胞(NK)、细胞毒T淋巴细胞(CTL)的活性.结果:Tf-PEI组mIL-12蛋白表达效率显著高于PEI组(t=38 15,P＜0.001).游离转铁蛋白可显著抑制Tf-PEI组的转染效率(t=44.36,P＜0.001).在注射有mIL-12基因的肿瘤组织中,小鼠IL-12蛋白水平明显升高,为(72±5)ng/L(F=3 449,P＜0.001),小鼠脾细胞NK,CTL活性增强(t=5.04,t=6.13,P＜0.001).结论:Tf-PEI是一种高效率的肿瘤靶向性基因转染载体,它可以成功的将mIL-12基因导入小鼠骨肉瘤模型,mIL-12基因治疗可提高机体的抗肿瘤免疫应答.
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