作者：刘巧红; 吴清敏; 滕云; 沈凌汛; 王慧; 陈...脊柱炎强直性肿瘤坏死因子
摘要：背景:强直性脊柱炎( ankylosing spondylitis,AS)患者中 HLA-B27的阳性率在不同报道间有明显差异,这种差别可能由环境因素造成,但也可能受其它 HLA或非 HLA因素影响,推测另一些分子可能在 AS发病中起一定作用.目的 :探讨肿瘤坏死因子α( tumor necrosis factor α ,TNF α)启动子多态性与 AS的相关性.设计:非随机对照实验研究.地点和对象:资料收集地点:同济医学院附属协和医院.对象:选择 2000- 06/2003- 01武汉地区 78例 AS患者作为研究对象,所有 AS患者均符合 Van der Linder 1984年修改的诊断标准 ,平均年龄 (37.4± 12.8)岁,男 67例,女 11例.对照组为 HLA-B27阳性的武汉籍体检健康汉族人 52人,平均年龄 (39.2± 14.4)岁,男 44人,女 8人.干预 :采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性( PCR-RFLP)对 AS患者和 HLA-B27阳性健康人群进行 TNF启动子多态性分析,采用酶联免疫吸附法( ELISA)检测了患者和正常人群血清 TNF α水平.主要观察指标: AS患者 TNF基因启动子区域- 308位点基因型与 AS的关系.结果: AS患者中为- 308.1.1基因型的有 61例( 78%, 61/78),明显高于 HLA-B27阳性的健康人( 56%, 29/52),差异有显著性意义 (χ 2=6.8, P《 0.05); AS患者的- 308.1.2和- 308.2.2基因型频率分别为 20%和 1%,低于对照的 38% (χ 2=9.3, P《 0.05)和 5.8% (χ 2=11.4, P《 0.01),且后两种基因型患者血清 TNF α水平 [(15.80± 11.20)和( 28.00) μ g/L]及 C反应蛋白 [(44.1± 26.3)和( 105.3) ng/L]、红细胞沉降率 [(27.7± 11.5)和( 61.5) mm/h]和免疫球蛋白 A[(33.5± 19.7)和( 29.2) g/L]明显高于- 308.1.1基因型的患者,差异均有显著性意义 (t=3.5,2.1,3.1; P《 0.05～ 0.01).结论:- 308.1的等位基因在 AS患者中比 HLA-B27阳性的正常人群更多见, TNF基因该区域多态性与 AS存在相关性.
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