作者：阿依提拉·麦麦提江; 卢军; 姜林; 康小龙;...刺山柑总生物碱系统性硬皮病wnt1wnt2dickkopf相关蛋白2分泌型卷曲相关蛋白1小鼠
摘要：目的 观察刺山柑总生物碱对系统性硬皮病 （SSc） 小鼠组织纤维化密切相关的WNT 通路中WNT1、WNT2、Dickkopf 相关蛋白 2（DKK2）和分泌型卷曲相关蛋白 1（SFRP1）表达的影响,探讨其对 SSc WNT通路的调控作用机制.方法 小鼠皮下注射博莱霉素4周复制SSc模型.90只 BALB/c 小鼠随机分为正常组、模型组、青霉胺组和刺山柑总生物碱组低、中、高剂量组,受试药组小鼠背部外敷刺山柑总生物碱乳膏,青霉胺组给予青霉胺灌胃,正常组和模型组小鼠背部外敷不含药乳膏基质,每日1 次,连续8 周.HE 染色观察小鼠皮肤组织病理形态,ELISA 检测小鼠皮肤组织WNT1、WNT2及血清 DKK2、SFRP1 的蛋白表达.结果 与正常组比较,模型组小鼠皮肤出现明显炎症与纤维化的病变,WNT1、WNT2 表达明显升高,DKK2表达明显降低（P〈0.01） ;与模型组比较,刺山柑总生物碱中、高剂量组小鼠皮肤炎症和纤维化均减轻,WNT1、WNT2表达明显降低,DKK2 表达明显升高（P〈0.05,P〈0.01） ,对 SFRP1 水平无明显影响（P〉0.05） .结论 刺山柑总生物碱可能通过下调 SSc 小鼠 WNT1、WNT2 表达和上调 DKK2 表达,对 SSc 小鼠 WNT 通路有一定抑制作用.
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