作者：王娜; 杨萌; 雷素英; 千新来; 姚三巧矽肺肺纤维化多聚鸟苷酸内质网应激肌醇需求激酶1葡萄糖调节蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶胶原
摘要：目的 探讨肌醇需求激酶1（IRE1）介导的内质网应激（ERS）细胞凋亡途径在多聚鸟苷酸（PolyG）干预大鼠矽肺纤维化中的作用及机制。方法 将无特定病原体级成年雄性SD大鼠随机分为对照组（24只）、矽肺模型组（24只）、PolyG预防组（16只）和PolyG治疗组（16只）,采用一次性吸入式气管滴注法,对照组大鼠予灭菌0.9%氯化钠溶液1 mL,其余3组大鼠均予质量浓度为50.0 g/L的矽尘混悬液1 mL以构建矽肺纤维化大鼠模型。PolyG预防组大鼠于造模当天,PolyG治疗组大鼠于造模第28天,均一次性经尾静脉注射剂量为2.5 mg/kg体质量的PolyG,于PolyG给药后第28和56天各处死大鼠8只。观察各组大鼠肺组织病理改变情况,以免疫印迹法测定葡萄糖调节蛋白-78（GRP78）、IRE1、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（Casepase）-3、Casepase-12、Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的蛋白相对表达水平。结果 病理组织学检查结果显示：对照组大鼠肺组织结构正常;矽肺模型组大鼠肺组织肺泡结构破坏严重,出现纤维细胞性结节及大量胶原沉积;PolyG预防组和PolyG治疗组大鼠矽结节及胶原沉积均较矽肺模型组减少。矽肺模型组大鼠肺组织中GRP78、IRE1、CHOP、Caspase-3、Caspase-12、Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的蛋白相对表达水平均高于对照组（P〈0.05）。除PolyG预防组IRE1和CHOP外,PolyG预防组和治疗组大鼠上述7个蛋白指标的表达水平均低于矽肺模型组（P〈0.05）,但仍高于对照组（P〈0.05）。造模后第56天,PolyG预防组GRP78、IRE1、Caspase-3、Caspase-12、Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的蛋白相对表达水平均低于PolyG治疗组（P〈0.05）。结论 IRE1介导的ERS未折叠蛋白反应可能参与了PolyG干预大鼠矽肺纤维化的过程;PolyG可有效预防和治疗矽肺纤维化,以预防性给药效果更佳。
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