作者：尤良震; 于东东; 黄万秋; 尹昀东; 叶树; ...丹蛭降糖胶囊糖尿病大血管病变microrna炎症gk大鼠
摘要：探讨丹蛭降糖胶囊对Goto-Kakizaki(GK)大鼠糖尿病大血管病变治疗作用机制。采用高脂高糖联合内皮型一氧化氮合酶(NOS)抑制剂N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)(0. 1 g·L-1·d-1)喂养复制糖尿病大血管病变大鼠模型。按随机排列表将模型大鼠随机分为模型组、丹蛭降糖胶囊组(1 260,630,320 mg·kg-1)、阿托伐他汀组(105 mg·kg-1)、二甲双胍组(10 mg·kg-1),每组12只,连续灌胃给药8周。取Wistar大鼠12只作为正常对照组。观测大鼠体质量,饮水量,血糖及血浆TC,TG,LDL-C,HDL-C,IL-1β,IL-6,TNF-α,NO,ET-1变化;取主动脉组织,HE染色法观察病理改变;RT-PCR法检测大鼠主动脉IL-1β,IL-6,TNF-αmRNA水平,茎环RT-PCR法检测大鼠血浆与主动脉miRNA-126,miRNA-155,miRNA-146a,miRNA-21水平,对miRNAs与炎症因子之间进行典型相关性分析。结果显示,丹蛭降糖胶囊能增加大鼠体质量,降低饮水量,降低随机血糖,逆转大鼠主动脉组织损伤,降低血浆TC,TG,LDL-C,LDL-C,ET-1,IL-1β,IL-6,TNF-α,miRNA-155,miRNA-146a,miRNA-21水平,升高血浆HDL-C,NO含量,降低主动脉IL-1β,IL-6,TNF-αmRNA和miRNA-155,miRNA-146a,miRNA-21表达水平,升高主动脉miRNA-126表达;主动脉miRNA-126,miRNA-155,miRNA-146a,miRNA-21与炎症因子表达具有典型相关性,其中miRNA-126为负相关,miRNA-155,miRNA-146a,miRNA-21为正相关。结果表明,丹蛭降糖胶囊对糖尿病大血管病变具有治疗效果,作用机制可能与调节miRNA-126,miRNA-155,miRNA-146a,miRNA-21水平,减少炎症因子、减轻血管炎症反应有关。
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