UPLC-MS/MS测定丹参川芎对药中4种酚酸类成分在大鼠血浆和心脏组织的药代动力学

作者：张翠英; 章洪; 任伟光; 董宇酚酸类成分药代动力学血浆心脏

摘要：建立了UPLC-MS/MS测定4种酚酸类成分(丹酚酸B、紫草酸、迷迭香酸和阿魏酸)在大鼠血浆和心脏组织中药物浓度的分析方法,并应用其血药浓度(或组织分布浓度)和主要药动学参数阐释丹参川芎对药配伍的体内作用机制。丹参多酚酸及川芎纯化物单用或联用,注射给药后收集不同时间点的腹主动脉血和心脏组织,以Acquity UPLCBEH C18(2. 1 mm×50mm,1. 7μm)为色谱柱分离,以乙腈-0. 15%甲酸水溶液为流动相梯度洗脱,采用电喷雾离子源负离子模式扫描,多反应监测模式(MRM)检测血浆和心脏组织中上述4种酚酸类成分。结果显示,4种酚酸类成分在相应范围内具有良好线性关系,其精密度、准确度、稳定性及基质效应结果均符合生物样品定量分析要求。丹参多酚酸和川芎纯化物联用后,血浆中丹酚酸B和阿魏酸的AUC分别增加了40%和100%以上,而相应的Vd,CL显著降低;血浆中迷迭香酸的t1/2和Vd也显著增加了144. 6%,138. 7%;血浆中紫草酸的各项药动学参数无显著差异;4种酚酸类成分集中分布到心脏组织的浓度明显高于单独给药组,该结果充分阐释了丹参川芎对药配伍的体内协同作用机制。

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