作者：万春平; 魏雅改; 李晓雪; 张丽君; 杨瑞; ...胡椒碱磷酸腺苷激活的蛋白激酶胰岛素抵抗瘦素脂联素
摘要：探讨胡椒碱对胰岛素抵抗（insulin resistance,IR）细胞模型糖代谢紊乱的作用及干预AMPK信号通路上游靶点的分子机制。通过脂肪乳诱导HepG2细胞构建胰岛素抵抗模型。葡萄糖氧化酶（GOD-POD）法检测各组葡萄糖消耗量;酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测上清液中脂联素（adiponectin,APN）、瘦素（leptin,LEP）的水平;荧光定量PCR法检测APN,LEP mRNA的表达水平,Western blotting法检测AMPKα,р-AMPKα,瘦素受体（LepR）,脂联素受体1（AdipoR1）和脂联素受体2（AdipoR2）蛋白的表达。结果显示,胡椒碱与降糖药罗格列酮、AMPK激动剂AICAR均能明显提高胰岛素抵抗细胞模型的葡萄糖消耗量,升高脂联素水平、增加脂联素mRNA、脂联素受体1蛋白的表达,也增加AMPKαmRNA和р-AMPKα蛋白表达;同时降低瘦素mRNA和瘦素受体蛋白的表达。结果表明,胡椒碱能显著改善胰岛素抵抗细胞模型糖代谢紊乱,其作用机制可能通过调控上游脂联素和瘦素的表达,从而激活AMPK信号通路。
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