作者：余杰; 王旸; 贾彦召; 杨峥; 张森; 刘瀚文...放疗抵抗侵袭凋亡
摘要：目的：探讨miR-31-5p/张力蛋白1 基因（tension protein 1，TNS1）分子轴对乳腺癌细胞生物学行为的影响及其放疗抵抗的分子机制。方法：收集2017 年7 月至2017 年12 月南阳市中心医院肿瘤放疗科收治的、经手术切除的21 例乳腺癌患者癌及癌旁组织标本，以及乳腺癌细胞系MCF-7、MDA-MB-231 和SKBR-3，采用qPCR法检测癌组织和癌细胞系中miR-31-5p 的表达水平。通过6 MV-X射线照射MCF-7 细胞，构建放疗抵抗细胞株MCF-7R。随后，采用克隆形成实验、Transwell 小室法和AnnexinV/PI 染色流式细胞术检测过表达/敲降miR-31-5p 对MCF-7 和MCF-7R细胞放疗敏感性的影响；用双荧光素酶报告基因验证miR-31-5p 与TNS1 的靶向关系。结果：乳腺癌组织、细胞系和MCF-7R细胞中miR-31-5p 表达水平显著低于癌旁组织、人正常乳腺上皮细胞MCF-10A和MCF-7 细胞（均P〈0.01）。过表达miR-31-5p 显著抑制MCF-7R细胞的侵袭并促进细胞凋亡（均P〈0.01），沉默miR-31-5p 在MCF-7 细胞中结果相反。双荧光素酶报告基因法证实TNS1 是miR-31-5p 靶基因。过表达miR-31-5p 通过靶向下调TNS1 显著抑制MCF-7R细胞侵袭能力并促进细胞凋亡（均P〈0.01），沉默miR-31-5p 通过上调TNS1 显著促进MCF-7 细胞侵袭和抑制细胞凋亡（均P〈0.01），从而上调MCF-7R对放射治疗的敏感性。结论：miR-31-5p/TNS1 分子轴与乳腺癌放疗抵抗存在调控关系，且过表达miR-31-5p 可逆转MCF-7R细胞对放疗抵抗作用。
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