作者：刘秋燕（摘译）; 于益芝（审阅）肿瘤细胞死亡免疫原性钙网蛋白膜转位抗肿瘤化疗药物蒽环类化疗药物机体免疫系统
摘要：诱导免疫原性肿瘤细胞死亡是抗肿瘤化疗药物的目标之一，该作用可以通过免疫系统的“旁观者效应”根除对化疗药物抵抗的肿瘤细胞和肿瘤干细胞。蒽环类化疗药物（anthracyclin）在激发机体免疫原性的抗肿瘤反应方面具有显著的效应，但DNA损伤类化疗药物如依托泊苷（etoposide）和丝裂霉素C（mitomycin C）则不能有效地诱导免疫原性的细胞死亡。蒽环类化疗药物是如何使机体免疫系统能够识别肿瘤细胞，继而激发机体抗肿瘤效应呢？该研究的结果表明，蒽环类化疗药物能够快速诱导促凋亡的钙网蛋白（calreticulin，CRT）从胞质转位到胞膜，从而被树突状细胞表面的受体识别、吞噬，继而将肿瘤抗原加工、呈递给CD4^＋和CD8^＋T细胞，激发机体的抗肿瘤免疫应答。抗体阻断或siRNA下调肿瘤细胞钙网蛋白的表达，能够显著抑制葸环类化疗药物处理的肿瘤细胞被树突状细胞的吞噬作用，并抑制荷瘤小鼠体内激发的免疫原性的抗肿瘤反应；补充外源性的重组钙网蛋白，能够提高钙网蛋白阴性药物如依托泊苷和丝裂霉素C等处理的肿瘤细胞的免疫原性抗肿瘤效应；体内特异性清除树突状细胞，将明显降低机体的抗肿瘤效应。
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