作者：王芳; 张新伟套细胞淋巴瘤细胞周期蛋白依赖性激酶6细胞周期阻滞pd0332991集落形成
摘要：目的：探讨细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（cyclin-dependent kinases 4/6,CDK4/6）靶向抑制剂PD0332991在套细胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma,MCL）集落形成中的作用及机制。方法：采用流式细胞术检测PD0332991对MCL细胞周期的影响;应用Western blot法检测PD0332991处理后MCL细胞Rb蛋白和磷酸化Rb（phosphorylated retinal blastoma,p-Rb）蛋白的表达水平;采用集落形成实验检测PD0332991、米托蒽醌及双药联合对MCL细胞集落形成能力的影响。结果：采用流式细胞术研究证实PD0332991使G0/G1期MCL细胞明显增多,而S期细胞明显下降,导致细胞的G0/G1期阻滞。应用Western blot法检测显示PD0332991对Rb蛋白表达无影响,但能明显下调磷酸化Rb蛋白的水平。集落形成实验显示PD0332991可抑制MCL细胞集落形成,并增强米托蒽醌对MCL集落形成的抑制作用。结论：CDK4/6靶向抑制剂PD0332991可通过抑制MCL细胞Rb蛋白磷酸化,导致细胞的G0/G1期阻滞,增强米托蒽醌抑制MCL集落形成的能力。
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