作者：何晓静; 李晓冰; 于莹; 菅凌燕左氧氟沙星肺炎克雷伯菌防突变浓度突变选择窗耐药
摘要：目的：研究左氧氟沙星（levofloxacin,LVF）不同给药剂量和给药时间情况下,肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae,Kp）耐药变化的分子机制。方法：建立Kp肺部感染小鼠模型,各组小鼠分别采用30,60,90 mg·kg^-1剂量LVF,连续治疗7 d;筛选并培养LVF给药及停药后不同时间的耐药突变Kp菌株,采用限制片段长度多态性-聚合酶式链反应法或PCR后直接测序的方法,检测Kp菌株耐药基因的变化。结果：LVF治疗后,15和90 mg·kg^-1剂量组分离的Kp菌株突变率低;30和60mg·kg^-1剂量组,Kp菌株突变率升高;LVF给药及停药后不同时间,15和90 mg·kg^-1剂量组均未检测到耐药基因gyrA、gyrB、parC和parE的突变和qnrA、qnrS和aac（6’）-Ib-cr;30和60 mg·kg^-1剂量组,给药5、7 d及停药后1、3 d,分别检测到qnrA、qnrS和aac（6’）-Ib-cr。结论：LVF 90 mg·kg^-1剂量组有效率高而耐药率低。根据以MPC为基础的PK/PD参数指定给药方案,可在获得满意治疗效果的同时,降低Kp对LVF的耐药。
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