作者：张大军; 翟鑫; 荆同飞; 邹斌; 王辰letermovir抗人巨细胞病毒喹唑啉heck偶联michael加成工艺优化
摘要：2- 甲氧基-5- 三氟甲基苯胺（ 2） 与固体光气反应得2- 甲氧基-5-（ 三氟甲基） 苯基异氰酸酯，不经处理直接与2-溴-6- 氟苯胺缩合得N-（2- 溴-6- 氟苯基）-N＇-[2- 甲氧基-5-（ 三氟甲基） 苯基] 脲（5）。5 与丙烯酸甲酯在二噁烷中以N,N-二异丙基乙胺为缚酸剂，经Heck 偶联和Michael 加成“一锅法”合成[8- 氟-3-[2- 甲氧基-5-（ 三氟甲基） 苯基] -2- 氧代-1,2,3,4- 四氢喹唑啉-4- 基] 乙酸甲酯（7），反应时间由16 h 缩短至9 h，收率由68.5％提高至79.4％。7 经三氯氧磷氯代得[2- 氯-8- 氟-3-[2- 甲氧基-5-（ 三氟甲基） 苯基]-3,4- 二氢喹唑啉-4- 基] 乙酸甲酯（8）。此外，二乙醇胺经氯代、N- 烃化反应得3- 甲氧基苯基哌嗪（9）。8 与9 反应后经（2S,3S）-2,3- 双（4- 甲基苯甲酰基） 酒石酸手性拆分、水解得抗病毒药letermovir（1）。改进后的工艺总收率12.7％ （ 以2 计），纯度99.7％。
注：因版权方要求，不能公开全文，如需全文，请咨询杂志社
