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由抗体介导的小分子干扰RNAs经细胞表面受体的体内传递

作者:Song; E; 尚珂(译); 胡又佳(校)细胞表面受体单链抗体小分子传递rnas干扰erbb2体内

摘要:将小分子干扰RNAs(siRNAs)传递至细胞内是其应用于临床治疗的关键障碍。设计了鱼精蛋白-抗体的融合蛋白传递siRNA至感染HIV或转染HIV胞膜的细胞。该融合蛋白(F105-P)设计为将鱼精蛋白编码序列连接到HIV-1胞膜抗体的重链Fab段的C末端。与F105-P相连的siRNAs仅在表达HIV-1胞膜的细胞内诱导基因沉默化。此外,针对HIV-1衣壳基因gag的siRNAs在受HIV感染但难以转染的初始T细胞中能抑制HIV复制。大鼠肿瘤内或静脉内注射与F105-P相连的siRNAs可靶向表达HIV胞膜的B16黑色素瘤细胞,对正常组织或胞膜阴性的B16细胞无此作用;注射与靶向c-myc、MDM2以及VEGF的siRNAs相连的F105-P可抑制表达胞膜蛋白的皮下B16肿瘤。另外,ErbB2单链抗体与鱼精蛋白融合可特异性地传递siRNAs进入表达ErbB2的肿瘤细胞。

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