作者：贺玲; 张小燕; 杨雅芝; 李剑慢性粒细胞白血病白血病干细胞骨髓微环境耐药
摘要：慢性粒细胞白血病是一种恶性骨髓增殖性疾病,随着酪氨酸激酶等化疗药物的使用,使其临床缓解率提高,但其耐药性高达15%并逐年上升。最近的研究发现,骨髓微环境(BM)中残留的白血病干细胞(LSCs)在慢性粒细胞白血病患者获得耐药中起着重要作用。LSCs会分泌某些特定的细胞因子,起着重塑BM及建立保护性“壁龛”的作用,其中微环境中细胞因子CCL3可招募Nestin+间充质干细胞(MSCs)组建保护性“壁龛”庇护LSCs;紧接着转化生长因子-β1使MSCs Nestin+转化为α-SMA+MSCs,成为成熟的“壁龛”保护LSCs。从而耐受化疗药物的杀伤,导致疾病复发。另一方面,骨髓微环境能够通过多种机制使LSCs的信号传导途径异常,表观遗传学改变及跨膜运输蛋白的活性增加,导致LSCs逃逸免疫系统的“监察”。本文就BM与LSCs介导的慢性粒细胞白血病耐药作一综述。
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