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普罗布考对高同型半胱氨酸血症大鼠血管功能的保护作用

作者:高胜利; 李莉; 翟晓娟; 郭任维; 燕子; 高...普罗布考同型半胱氨酸内皮依赖性舒张功能一氧化氮内皮型一氧化氮合成酶非对称二甲基精氨酸二甲基精氨酸二甲胺水解酶2

摘要:目的探讨普罗布考对高同型半胱氨酸血症大鼠内皮功能的作用及机制。方法30只大鼠随机分为3组,对照组(10只)基础饲料饲养,高同型半胱氨酸血症(HHcy)组(10只)在基础饲料上添加3%L-蛋氨酸喂养4周,普罗布考组(10只)高蛋氨酸饲料喂养4周,同时给予普罗布考150mg/d灌胃。喂养4周时检测各组大鼠胸主动脉血管内皮依赖性舒张功能、血浆一氧化氮(NO)、非对称性二甲基精氨酸(ADMA)含量和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)活性,胸主动脉二甲基精氨酸二甲氨基水解酶(DDAH2)活性和蛋白质表达。结果HHcy组大鼠同型半胱胺酸(Hcy)含量显著升高,与HHcy组比较,普罗布考组大鼠Hcy含量降低(P〈0.01)。给予1×10^-7~1×10^-5mol/L累积浓度的乙酰胆碱后,HHcy组大鼠血管张力低于对照组和普罗布考组(P〈0.05);给予1×10^-8~1×10^-4mol/L累积浓度的酸化亚硝酸钠(NaNO2)后,三组间的血管张力无明显差别(P〉0.05)。与对照组比较,HHcy组大鼠血浆NO含量降低(P〈0.05),eNOS活性降低(P〈0.01),ADMA含量增高(P〈0.05),胸主动脉DDHA2活性降低(P〈0.01)和蛋白质水平降低(P〈0.01);与HHcy组比较,普罗布考组大鼠血浆NO含量增高(P〈0.01),eNOS活性增高(P〈0.05),ADMA含量降低(P〈0.01),胸主动脉DDHA2活性增高(P〈0.01)和蛋白质水平增高(P〈0.05)。结论普罗布考能降低高同型半胱氨酸血症大鼠血浆Hcy水平,改善动脉内皮依赖性舒张功能。其机制与DDAH/ADMA/NOS/NO通路有关。

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