作者：付晖; 朱莉娜; 洪承杰; 宗利; 胡琴; 吴兆...格列美脲片溶出平行人工膜渗透性生物药剂学计算机模拟溶出与吸收外相关性
摘要：目的比较研究格列美脲片仿制药与参比制剂的溶出行为,利用计算机模拟技术对两种制剂进行虚拟生物等效性评价。方法通过测定格列美脲在不同pH介质中的溶解性与平行人工膜(PAMPA)渗透性,分析研究了药物的生物药剂学特征;绘制药物制剂在多种介质中的溶出曲线,比较研究格列美脲片仿制药与参比制剂的溶出行为一致性;基于制剂的溶出曲线数据,利用计算机技术模拟研究格列美脲片体外溶出与体内吸收的相关性,并对两种制剂进行虚拟生物等效性评价。结果格列美脲的溶解性随pH值的升高而增大;渗透性随pH值的升高而降低;格列美脲片在pH 1.2与pH 5.0的介质中溶出小于10%;在pH 6.0~7.4、Fa SSIF与Fe SSIF介质中主成分有不同程度的溶出(20%~90%);格列美脲片在FaSSIF中的体外溶出与体内吸收之间显示出较高的相关性。结论格列美脲的生物药剂学分类为BCSⅡ类,即低溶解度,高渗透性药物;格列美脲片的溶出量随着介质pH值的升高而增多,溶出速率随着介质pH值的升高而加快。制剂在pH 1.2、pH 6.0、pH 6.8与pH 7.4介质中的溶出曲线可作为格列美脲片的特征溶出曲线。仿制药与参比制剂体外溶出行为相似,虚拟生物等效性研究结果显示,两种制剂生物等效(n=24)。本实验可以为药物制剂的处方筛选、生物药剂学分类判定与生物等效性风险评价提供参考。
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