作者：汪祺; 戴忠; 王亚丹; 马双成肝毒性代谢酶大鼠肝微粒体表观抑制常数中药安全性
摘要：目的 以胆红素代谢过程中UDP-葡萄糖醛酸转移酶1A1（UGT1A1酶）介导的胆红素葡萄糖醛酸结合环节为切入点,考察何首乌中8种单体成分肝毒性。方法 以胆红素为UGT1A1酶底物,以表观抑制常数Ki为评价指标,采用体外大鼠肝微粒体孵育法测定待测单体成分肝毒性有无及大小,并寻找构效关系。结果 8种待测单体成分在大鼠肝微粒体（RLM）体系中对UGT1A1酶的抑制情况分别为：大黄素-8-O-葡萄糖苷（中等强度抑制）＞大黄素（中等强度抑制）＞羟基大黄素（中等强度抑制）＞儿茶素（弱抑制）＞没食子酸（无抑制）＞大黄素甲醚（无抑制）＞大黄酸（无抑制）＞大黄素-6-O-葡萄糖苷（无抑制）。且存在构效关系,推测6位羟基为活性必需基团。结论 本实验所建立的体外研究方法稳定可行。实验结果证明,酶抑制作用存在一定的结构选择性,为预测同类结构对酶活性作用提供实验基础
注：因版权方要求，不能公开全文，如需全文，请咨询杂志社
