作者:陈雪; 杨涛; 朱悦城; 吕高阳; 牛颖颖; 赵...马来酸桂哌齐特心肌损伤超氧化物歧化酶丙二醛羟脯氨酸
摘要:目的 探讨马来酸桂哌齐特(cinepazide maleate,CM)对异丙肾上腺素(Iso)所致大鼠心肌损伤的保护作用及其作用机制。方法 将雌雄大鼠50只分为正常组,模型组,CM低、高剂量组,卡托普利(captopril,Cap)阳性组。除正常组外,其余各组大鼠以Iso(5 mg·kg~(-1)·d~(-1))皮下注射7 d建立心肌损伤模型,治疗组大鼠于造模第2天开始腹腔注射CM(1.5、3 mg·kg~(-1)·d~(-1)),阳性对照组大鼠灌胃给予Cap(10 mg·kg~(-1)·d~(-1)),正常组和模型组大鼠腹腔注射等量生理盐水,共给药14 d。各组大鼠进行3次跑步耐力测试。停药后大鼠麻醉状态下描记心电图、取血和取心,测量心重指数(HWI)及左心室重量指数(LHWI),检测心肌组织中羟脯氨酸(Hyp)含量和丙二醛(MDA)水平,血清中乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)活性及超氧化物歧化酶(SOD)活力;HE染色观察心肌组织形态学变化。结果 与正常组比较,模型组大鼠耐力值下降,心电异常,呈心律不齐或心肌缺血波形,同时HWI和LHWI增高(P〈0.01),心肌组织中Hyp含量和MDA水平以及血清LDH、CK水平均增高,而血清SOD活力降低(P〈0.05或P〈0.01);与模型组比较,CM治疗组耐力值明显提高、心电异常现象明显改善,大鼠HWI和LHWI均降低,组织中Hyp含量、MDA水平以及血清LDH和CK水平均降低,而SOD活力增高,尤其CM高剂量组效果明显(P〈0.01)。HE染色:模型组大鼠心室肌结构重塑,心肌断裂,大量胶原纤维增生,CM治疗组大鼠心室肌重构现象减轻,心肌纤维化明显改善。结论 马来酸桂哌齐特对Iso所致大鼠心肌损伤有保护作用。
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