作者:廉悦; 张阳; 宋沧桑哮喘基因多态性第一秒呼气容积呼气峰流量
摘要:目的:了解基于哮喘相关药物治疗的基因组学研究进展,以期为临床个体化用药提供参考。方法:查阅近年来国内外相关文献,就ADRB2基因、CRHRl基因、ORMDL3基因和ALOX5基因的基因多态性对药效影响的研究进展进行归纳和总结。结果:ADRB2基因Argl6Arg患者定期规律服用短效的β2-受体激动剂(SABA)出现肺功能指标下降和哮喘病情加重的现象;长效的β2-受体激动剂(LABA)在成人和儿童中的治疗效果截然相反,在成人哮喘患者中基因型Arg16Arg、Arg16Gly和Gly16Gly的怖功能均得到了改善,而在儿童中Arg16Arg基因型则使哮喘急性加重的风险增加。CRHR1基因rs242941位点GT基因型和TT基因型更易引起哮喘急性发作,各基因型患者使用吸人性糖皮质激素(ICSs)治疗后,气道高反应性均明显改善。ORMDL3基因rs7216389位点野生纯合子TT是哮喘的保护位点基因,而突变纯合子CC是哮喘的敏感基因,已有研究表明ICSs可能通过下调ORMDL3的mRNA表达,改善气道重塑。患者使用白三烯调节剂(LTMs)应答后,ALOX5(rs2115819)基因中CC和CT相比TT哮喘恶化发生率更低且改善第一秒呼气容积(FEV。)更明显。结论:随着哮喘相关药物基因组学的不断发展和完善,其更多明确的功能基因将推动哮喘个体化给药的实现,提高哮喘患者用药的安全性和有效性。
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