成纤维细胞生长因子受体拮抗剂AZD4547的合成工艺改进

作者：罗朋飞; 武潇华; 海俐; 吴勇azd4547合成工艺

摘要：目的改进成纤维细胞生长因子受体拮抗剂AZD4547（1）的合成方法。方法以3，5-二甲氧基苯甲醛（2）为起始原料，经过羟醛缩合、催化氢化、酯化反应制备3-（3，5-二甲氧基苯基）丙酸乙酯（5），5通过分步法或者一锅法制得关键中间体5-（3，5-二甲氧基苯基乙基）-1H-吡唑-3-胺（7）。7再与4-（（3S，5R）-3，5-二甲基哌嗪基-1-基）苯甲酸乙酯（9）反应生成酰胺，最终合成目标物删547（1）。结果与结论分步法和-锅法分别将化合物7的收率由文献中的42．O％提高到86．0％和54．0％（以5计）。分步法显著地提高了化合物7的收率，-锅法操作更加简便，反应条件更加安全、温和。

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