作者：杨秀秀; 程明科; 季小惠; 翟鑫; 宫平alk抑制剂非小细胞肺癌合成工艺
摘要：目的对ALK抑制剂brigatinib（AP-26113）的合成工艺进行优化。方法以5-氟-2-硝基苯甲醚为原料,依次经取代、还原胺化、还原反应得到中间体2-甲氧基-4-[4-（4-甲基哌嗪-1-基）哌啶-1-基]苯胺（5）;以亚磷酸二乙酯为起始原料,依次经格氏反应、偶联、取代反应得到中间体2,5-二氯-N-（2-（二甲基亚膦酰基）苯基）嘧啶-4-胺（9）;中间体5与9经取代反应得到目标产物brigatinib。结果与结论目标化合物的结构经MS、^1H-NMR和^13C-NMR确证。总收率为37.3%（以亚磷酸二乙酯计）,纯度为99.9%（HPLC法）。优化后的工艺路线所用原料廉价易得、操作简便、条件温和、收率较高,可为工业化生产提供参考。
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