作者：武春阳; 李炜; 张丹参; 张力学习记忆谷氨酸牛磺酸
摘要：学习记忆能力下降是阿尔茨海默病(AD)等痴呆性疾病的主要表现,其与脑内氨基酸关系密切。谷氨酸(Glu)介导兴奋性信号传导,突触间隙中的Glu会激活N-甲基-D-天冬氨酸受体,诱导产生长时程增强效应,实现学习记忆过程,但若其浓度过高则产生神经毒性作用;γ-氨基丁酸(GABA)介导抑制性信号传导,AD小鼠脑组织样品中的GABA显著降低;自噬系统产生游离氨基酸作为终产物,其途径受Glu和GABA等氨基酸水平的控制,神经元自噬能力的缺乏导致了明显的神经退行性表现;Glu/GABA比值在一定范围内的升高可提高学习记忆能力,比值过高则产生抑制作用;牛磺酸(Tau)在大脑中分布广泛,其浓度随老化而降低,可调节大脑兴奋性和抑制性之间的平衡,增强大脑海马对依赖性记忆的保留,促进衰老小鼠海马齿状回干细胞的增殖,调节脑中谷氨酰胺酶、谷氨酸脱羧酶和谷氨酰胺合成酶的活性,抑制过氧化反应进而提高学习记忆能力,其对星形胶质细胞的激活作用可促进学习记忆能力的发挥。姜黄提取物作用于血管性痴呆小鼠,降低脑内的Glu含量而改善学习记忆能力;艾烟能使快速老化模型小鼠Glu和天冬氨酸降低,升高GABA而抗衰老,提高认知功能;AD模型大鼠兴奋性神经递质Glu和天冬氨酸升高,抑制性神经递质GABA和甘氨酸降低,补肾益智方通过改变这种变化发挥改善学习记忆的作用,而蛇床子素可降低AD大鼠Glu和Glu/GABA比值,这可能是其改善认知的机制。氨基酸的测定方法包括分光光度法、离子色谱法、高效液相法、液质联用法和氨基酸分析仪法,我们基于前期的研究,利用全自动氨基酸分析仪A300建立一种氨基酸自动测定方法,经过方法学考察,具有良好的分离度、线性关系、重复性以及回收率,适用于脑内游离氨基酸含量的批量测定,以期进一步研究脑内氨基酸水平与学习记忆能力的相关性。
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