作者：张楠; 景永帅; 张丹参局麻药神经毒性靶点药物
摘要：局部麻醉药(简称局麻药)通过阻断神经细胞膜上的电压门控钠通道,阻断神经冲动传导,产生局部麻醉作用。由于体循环过程,局麻药在神经、心血管系统存在引起毒性的风险,与心血管系统(CVS)相比,局麻药对中枢神经系统(CNS)更为敏感,引发CNS毒性反应的局麻药血浆浓度明显低于对CVS的毒性反应,其引起的神经毒性作用可能是毁灭性的。因此,研究局麻药神经毒性作用靶点、发挥有效作用的药物,对于降低患者使用的风险,更好的应用于临床具有重要意义。目前研究发现的局麻药产生神经毒性作用的靶点主要有:磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)相关靶点、炎症信号通路相关靶点、T型钙通道相关靶点、氧化应激相关靶点和脑源性神经营养因子相关靶点。锂对上述靶点具有潜在治疗作用,完全逆转了PI3K/Akt和细胞外信号调节激酶的抑制;姜黄素通过增加细胞Akt的磷酸化水平激活Akt信号通路,对神经毒性具有潜在的治疗效果;虫草素通过对炎症信号通路的反向调节从而对局部麻醉药诱发的脊髓神经毒性发挥保护作用;槲皮素通过降低细胞内钙离子浓度,具有降低局部麻醉剂毒性的潜力;苏马碱(P2X4受体拮抗剂)通过降低活性氧和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶活性从而降低神经细胞凋亡诱导的神经毒性;另外,胰岛素样生长因子1减弱了布比卡因诱导的神经毒性和SH-SY5Y细胞的凋亡。局麻药通过阻滞神经传导发挥麻醉的功效在临床实践中已经得到了认可,应用日益广泛,但它的神经毒性也受到越来越多的关注,如何降低局麻药神经毒性是扩大其应用的重点。本文综述了局麻药神经毒性作用靶点及新发现的具有潜在作用的药物,为局麻药更加安全有效地应用于临床及其神经毒性的深入研究提供基础资料,为进一步研发直接作用于该靶点的药物提供理论基础,使预防及�
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