作者：张兰老年痴呆脑萎缩二苯乙烯苷山茱萸环烯醚萜苷突触可塑性
摘要：阿尔茨海默病(AD)是最常见的痴呆类型,主要症状是进行性记忆减退、认知障碍、言语功能失调、个性和行为改变、定向力和判断力减弱、疾病末期丧失生活能力。AD具有发病率高、危害大的特点,是人类所面临的最大的全球公共卫生事件,日益受到各国政府和学者的高度重视。目前临床上AD的主要治疗药物为胆碱酯酶抑制剂(Ch EI),包括多奈哌齐、卡巴拉汀和加兰他敏,主要通过增加突触间隙乙酰胆碱含量,进而用于治疗用于轻中度AD;该类药物可改善认知功能、总体印象、日常生活能力和精神症状。另外一个药物是美金刚,为NMDA受体选择性拮抗剂,批准用于中重度痴呆,美金刚对中重度AD患者妄想、激越等精神行为异常有一定治疗作用。此外还有其他药物,如石杉碱甲和奥拉西坦等也可以用于AD的治疗。目前AD发病机制尚不明确,目前已上市的治疗药物,均仅能延缓疾病的发展或轻度好转,迄今尚没有逆转或阻止病情进展的有效药物。而且,国际多个关于AD的药物临床试验均宣告失败,所以仍需要加大对AD治疗药物的研究与开发。我国具有源远流长的中医药应用历史。我室通过对治疗老年痴呆及脑萎缩的常见33种中药进行了筛选,发现了多个对于治疗AD有效的中药有效部位或有效成分。最新研究结果显示,二苯乙烯苷长时间给药可以改善APP/PS1转基因小鼠的学习记忆,降低Aβ40/42沉积,增加突触可塑性;二苯乙烯苷通过激活AMPK,抑制m TOR促进自噬以维持造血干细胞功能,进而改善衰老致造血干细胞自我更新及淋系分化潜能缺陷。山茱萸环烯醚萜苷可以通过调节磷酸激酶及磷酸酯酶PP2A,降低tau蛋白异常磷酸化,进而改善tau蛋白转基因小鼠的认知能力,改善脑萎缩和神经元的丢失,保护细胞骨架形态和突触。
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