作者：郎广平环境温度脓毒性脑病炎症小胶质细胞
摘要：目的本研究旨在确定较低的环境温度对脓毒性脑病(SAE)小鼠模型神经系统的影响。方法实验使用C57BL/6J小鼠,随机分为中性温度空白组(30±0.5)℃、中性温度模型组(30±0.5)℃、低温空白组(26±0.5)℃及低温模型组(26±0.5)℃。模型组小鼠采用腹腔注射LPS(10 mg·kg-1)的方法建立小鼠脓毒血症模型,空白组注射等计量的生理盐水。注射完成后,分别将中性温度组小鼠饲养于30℃环境中,低温组小鼠饲养于26℃环境中。(1)造模24 h后,小鼠尾静脉注射Evans Blue(EB)溶液,并于注射后1 h处死小鼠,检测脑实质内EB含量,以评估血脑屏障损伤情况;(2)造模后24 h,收集小鼠血液,用以检测血浆中TNF-α、IL-6等炎性细胞因子的含量;(3)同时收集小鼠脑组织,采用免疫荧光方法检测小胶质细胞形态学变化及细胞吞噬作用、迁移作用等功能的变化。结果 (1)模型组小鼠与空白组小鼠相比,脑实质内EB含量升高,证明LPS刺激可引起小鼠血脑屏障通透性增强;同时低温组与中性温度组相比,无论模型组还是空白组,小鼠脑内EB含量均显著升高,证明低温环境可以加重血脑屏障的破坏;(2)模型组与空白组相比,血浆中炎性细胞因子含量升高,间接证明血脑屏障破坏的同时,大量炎性细胞因子进入脑实质,引发神经炎症;(3)虽然LPS刺激后,大量小胶质细胞活化,小胶质细胞吞噬作用及迁移作用显著增强,但与中性温度组相比,低温组中小胶质细胞吞噬作用及迁移作用表现出降低趋势。结论血脑屏障通透性增强是脓毒性脑病发病的重要特征之一,低温环境加重血脑屏障的破坏,使大量炎性细胞因子进入脑实质内。作为大脑免疫反应的第一道防线,小胶质细胞在促炎因子的作用下迅速活化。活化的小胶质细胞释放金属基质蛋白酶(MMP),MMP是破坏血管内皮细胞紧密连接结构的重要物质之一,脑内MMP含量的升高会进一步加重血脑屏�
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