作者：王玉 陈勇 邱海龙 苗筠杰 陈建伟 李祥番荔枝内酯毒性作用活性氧类
摘要：目的观察番荔枝总内酯对大鼠的毒性作用,初步探讨其毒性机制。方法将雄性SD大鼠随机分为溶剂对照、番荔枝总内酯7和14 mg·kg-1组,分别ig给药,每天1次,连续4周,末次给药1h后取血,处死大鼠。HE染色观察大鼠心、肝和肾组织病理变化;全自动生化分析仪检测血清中丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、血清尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）和肌酸激酶（CK）水平;BCA法、分光光度法和荧光素法分别测定心、肝和肾线粒体中蛋白质浓度、线粒体复合物Ⅰ活性和ATP含量;荧光探针法检测组织中Ca2＋和活性氧类（ROS）浓度。结果番荔枝总内酯14mg·kg-1组大鼠肝组织中央静脉周围细胞轻微肿胀;与溶剂对照组比较,血清ALT,AST,BUN和CK水平显著升高,分别由溶剂对照组的（50.0±1.4）U.L-1,（126±11）U.L-1,（6.13±0.15）mmol·L-1和（293±13）U.L-1升高到（59.0±2.6）U.L-1（P〈0.05）,（176±12）U.L-1（P〈0.05）,（12.9±2.05）mmol·L-1（P〈0.01）和（480±97）U.L-1（P〈0.05）,血清Cr水平无明显变化。心、肝和肾组织线粒体复合物Ⅰ活性分别由溶剂对照组的（22.6±4.9）,（72±10）和（34±4）μmo.lg-1蛋白.min-1降低到（7.5±1.7）,（54±10）和（26±6）μmo.lg-1蛋白.min-1（P〈0.05,P〈0.01）;心、肝和肾组织ATP含量由溶剂对照组的（10.4±2.1）,（6.8±1.6）和（12.5±3.4）nmo.l L-1降低至（2.2±3.4）,（3.4±1.2）和（5.5±1.1）nmol·L-1（P〈0.05,P〈0.01）;心肌细胞中Ca2＋和ROS浓度增加,荧光强度分别由7.37±0.64和14.8±4.1增加到9.06±0.08和110.0±19.0（P〈0.05,P〈0.01）,肝和肾细胞内Ca2＋和ROS浓度无明显变化。番荔枝总内酯7mg·kg-1组上述指标无明显变化。结论番荔枝总内酯对大鼠心、肝和肾具有一定的毒性,其作用机制可能是降低心、肝和肾组织中线粒体复合物I的活性和ATP含量,升高组织细胞内Ca2＋和ROS浓度,引起组织细胞损伤。
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