作者：闫恩志; 金英; 范莹; 杨菁; 宗志红; 齐志...阿魏酸钠p38map激酶半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶细胞凋亡
摘要：目的观察阿魏酸钠（SF）是否对淀粉样β蛋白（Aβ）所致的海马损伤具有保护作用及其信号转导机制。方法大鼠灌胃给予SF（50,100和250mg·kg^-1）,连续应用3周,左侧脑室内单次注射Aβ1-40（10μL,1.0mmol·L^-1）制备大鼠痴呆动物模型,注射后6h,取海马CA1区。Western印迹观察有丝分裂原活化蛋白p38（p38MAP）激酶、丝裂原激活的蛋白激酶的激酶4（MKK4）、c-Jun氨基末端激酶（JNK1/2）、P53蛋白、FasL和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（caspase3）蛋白表达。应用caspase3活性测定试剂盒分析caspase3活性变化。结果脑室内注射Aβ1-40可引起大鼠海马CA1区磷酸化p38MAP激酶表达明显增加,从正常0.127±0.018增加到0.95±0.12（n=4,P〈0.01）。也可使磷酸化MKK4和JNK1/2表达明显增加。这些MAPK信号传导通路改变伴随有促凋亡蛋白P53和FasL表达明显增加,caspase3蛋白表达和活性均明显增加,P53从正常0.053±0.012增加到0.30±0.07（n=4,P〈0.01）,FasL从正常0.25±0.04增加到0.51±0.05（n=4,P〈0.01）,caspase3从正常0.036±0.007增加到0.63±0.041（n=4,P〈0.01）,caspase3活性从正常0.38±0.04增加到0.86±0.09（n=4,P〈0.01）。SF（50、100和250mg.kg-1）连续应用3周,能明显抑制Aβ1-40引起的p38MAP激酶、磷酸化MKK4和JNK1/2表达明显增加,同时促凋亡蛋白p53和FasL表达明显增加,降低caspase3的活性。结论SF通过抑制Aβ1-40引起的p38MAP激酶和JNK1/2信号传导通路,产生抗凋亡作用,保护海马免除Aβ1-40引起的神经毒性。
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