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建立脑内灌流叠氮钠所致的大鼠纹状体细胞外液乙酰胆碱水平下降的模型

作者:王巍; 孙晓芳; 王丹巧; 赵德忠叠氮钠微透析乙酰胆碱

摘要:目的建立可用于筛选防治老年退行性病变和其他脑细胞损伤所致智能减退药物的模型.方法应用脑内微透析技术,在清醒自由活动大鼠纹状体内灌流含叠氮钠(NaN3,30 mmol·L-1)和新斯的明(10μmol·L-1)的林格液,连续收集透析液.用高效液相色谱-柱后固定化酶反应器-电化学检测器检测乙酰胆碱(ACh)和胆碱水平.结果脑内灌流NaN390min后该脑区细胞外液ACh水平较正常组持续下降(P<0.05~0.01).最低值在停止NaN3灌流后60min时出现,为相同时间点对照组水平的10.0%;此后有所恢复,但在恢复期180 min内未能达到对照组水平.阳性药甲磺酸阿米三嗪(10 mg·kg-1·d-1,ig,灌流前连续给药14 d)可在停止NaN3灌流后30和60min时明显减缓ACh水平的下降(均P<0.05).结论大鼠脑内灌流NaN3使局部脑区胆碱能神经功能损伤,可造成ACh水平持续下降的急性模型.

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中国药理学与毒理学

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