作者：陶丽; 金凤; 王海波; 钱亚云; 孙云; 陆茵...信号转导交叉对话信号绝缘成靶性药物接近蛋白动态药物设计
摘要：生物信号通路的交叉对话（cross-talk）是指众多信号通路共享同一关键组分,形成一种蝴蝶领结（bow-tie）样的网络拓扑结构。交叉对话对终末基因的调节表现出功能冗余、协同及拮抗,同时又要避免通路之间互相串扰带来的信号噪音或信号溢出,进化出一套维持细胞对不同外界应激产生特异性应答的绝缘（insulation）机制,对维持细胞内稳态有着非常重要的生物学意义。交叉对话及其分子绝缘机制提示：对话分子对细胞命运调控的两重性,要求实现靶向对治疗有利的对话分子而避开对治疗不利的对话分子;对话分子以大分子复合物为功能载体,在信号绝缘中对话分子互作界面构象的高度可塑性,设计开展药物结合与药理活性关联性研究。因此,以信号通路的交叉对话及其分子绝缘机制指导创新药物设计,对解决当前药物研发的瓶颈和临床困境具有重大的指导意义。
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